Chúng ta có cơ hội thắng được bệnh viêm gan C không? • Vyacheslav Kalinin • Tin tức khoa học về "Yếu tố" • Y học

Chúng ta có cơ hội thắng được bệnh viêm gan C không?

Hình 1. Mô hình virus viêm gan C. Hình ảnh từ labiotech.eu

Virus viêm gan siêu vi C đã bị nhiễm khoảng 3% dân số thế giới, và số ca bệnh ngày càng tăng. Sự xảo quyệt của virus là bệnh thường bắt đầu với ít hoặc không có triệu chứng, nhưng sau đó trở nên mãn tính và kết thúc với xơ gan hoặc ung thư gan. Gần đây, các tác nhân chống vi rút khá hiệu quả đã được phát triển, nhưng chúng rất tốn kém và không đảm bảo chống tái phát. Chưa có vắc-xin chống lại virus.

Vi-rút viêm gan C (Vi rút viêm gan C, HCV) là một trong năm loại vi-rút đã được biết đến (Viêm gan A, B, C, D và E) gây tổn thương gan – gan. Vào đầu những năm 70 của thế kỷ XX, virus viêm gan A và B đã được phát hiện và nghiên cứu rộng rãi, nhưng sau đó dữ liệu bắt đầu xuất hiện rằng vẫn còn một số loại virus viêm gan – “không phải A và không B”. Vào những năm 80, loại vi-rút này đã được tìm thấy và đặc trưng; Ông được gọi là viêm gan C. Đánh giá này sẽ mô tả ngắn gọn các tính năng và một số thành công gần đây trong cuộc chiến chống lại căn bệnh nguy hiểm này.

Virus viêm gan C – kẻ giết người thầm lặng

Theo Tổ chức Y tế Thế giới, 130-150 triệu người trên thế giới bị viêm gan C và 3-4 triệu người bị nhiễm bệnh hàng năm.Khoảng 500.000 người chết do bệnh gan liên quan đến viêm gan C mỗi năm. Sự phân bố địa lý của HCV trong dân số thế giới là không đồng đều. Ở Trung và Đông Á, ở Bắc Phi, ở Trung Đông, họ bị nhiễm hơn 3,5% dân số, ở Nam và Đông Nam Á, tỷ lệ này là 1,5-3,5%, ở các vùng khác thấp hơn (Hình 2) ).

Hình 2 Nhiễm virus viêm gan C ở các vùng khác nhau của Trái Đất. The darker bóng màu đỏTrong đó khu vực được vẽ trên bản đồ, phần trăm dân số bị nhiễm viêm gan trong khu vực này càng lớn. Xám các quốc gia có màu không có dữ liệu. Ảnh từ en.wikipedia.org

Nhiễm HCV đặc biệt cao ở Ai Cập (22%), ở Pakistan (4,8%) và ở Trung Quốc (3,2%). (Mức độ nhiễm trùng cao ở Ai Cập có thể liên quan đến một chiến dịch quần chúng để điều trị bệnh sán máng, trong đó các yêu cầu về vô sinh của các ống tiêm đã qua sử dụng đã bị vi phạm.) Do thực tế là trong một thời gian dài bệnh có thể tiến triển mà không có triệu chứng. Người ta tin rằng ở các nước phát triển khoảng một nửa số người bị nhiễm bệnh được phát hiện, nhưng trung bình con số này không vượt quá 5%.

Trong viêm gan C, các con đường và cơ chế lây nhiễm giống như virus gây suy giảm miễn dịch ở người. Viêm gan được truyền độc quyền qua máu. Do đó, một nhóm nguy cơ cao đặc biệt (cũng như đối với HIV) là những người nghiện ma túy sử dụng một ống tiêm. Nhưng bạn có thể bị nhiễm bệnh ở bệnh viện, nếu không tuân thủ các quy tắc cơ bản của việc khử trùng dụng cụ y tế, do truyền máu, không truyền qua xét nghiệm thích hợp, khi xăm mình và thậm chí là hẹn khám nha sĩ.

HCV chủ yếu ảnh hưởng đến tế bào gan – tế bào gan. Ít phổ biến hơn, nó có thể ảnh hưởng đến thành mạch máu và gây rối loạn hệ thần kinh trung ương. Sự xảo quyệt của virus là lúc đầu các triệu chứng của bệnh thường vắng mặt hoặc yếu và không biểu hiện: chán ăn, mệt mỏi, yếu cơ, trầm cảm. Đôi khi một người có thể sống với virus này trong nhiều thập kỷ và chỉ bằng cách kiểm tra ngẫu nhiên phát hiện ra rằng nó bị nhiễm bệnh. Sự nguy hiểm là tài sản của nhiễm HCV trong khoảng 80% trường hợp đi vào tình trạng mãn tính, thường kết thúc bằng xơ gan hoặc ung thư gan.

Chẩn đoán viêm gan C được tiến hành bằng cách phát hiện trực tiếp RNA virus bằng cách sử dụng phản ứng chuỗi polymerase, có thể xảy ra 1-2 tuần sau khi nhiễm, hoặc bằng cách sử dụng phát hiện miễn dịch kháng thể đối với HCV, biểu hiện sau này. Chẩn đoán không đặc hiệu có thể được thực hiện bằng cách theo dõi mức độ men gan, nhưng trong nhiều trường hợp, nó không khác với định mức.

Kẻ thù đóng lên

Các vật liệu di truyền của HCV được bao bọc trong một capsid protein icosahedral được bao quanh bởi một màng lipid (Hình 3). Glycoprotein tương tác với các thụ thể bề mặt tế bào được gắn vào màng này.

Hình 3 Sơ đồ cấu trúc của virus viêm gan C. Thông tin di truyền của virus được lưu trữ trong RNA, được bao bọc trong một protein capsid (được trình bày từ quả bóng màu xanh), có hình dạng của một icosahedron. Trên phong bì lipid của virus (phong bì) là glycoprotein (màu xanh lục), giúp virus bám vào tế bào nạn nhân. Ảnh từ en.wikipedia.org

Sau khi hấp phụ trên tế bào, virus được “nuốt” (xem: Nhiễm độc), do đó thâm nhập vào bên trong và giải phóng bộ gen của nó (Hình 4).

Hình 4 Biểu hiện bộ gen của virus viêm gan CViral RNA được đọc như là một polypeptide lớn (protein tiền thân mã hóa gen), sau đó được tách thành các protein virus cấu trúc và phi cấu trúc. Ảnh từ en.wikipedia.org

Bộ gen HCV là một RNA chuỗi đơn được tạo thành từ khoảng 9.600 nucleotide. Cơ chế thể hiện thông tin di truyền HCV là khá bất thường. RNA của nó mã hóa một polypeptide rất dài (khoảng 3000 dư lượng axit amin trong chiều dài). Protease tế bào và virus tách polypeptide này thành 3 protein cấu trúc, sau đó tạo thành một phần của virus trưởng thành và 7 protein không cấu trúc nhân bản HCV (Hình 5). Viral RNA được nhân bản bởi một trong những protein không cấu trúc, RNA polymerase phụ thuộc RNA. Các hạt virus Progeny hình thành trên màng tế bào và thoát ra khỏi tế bào.

Hình 5 Đề án sao chép virus viêm gan C. Quá trình này diễn ra từ trái sang phải. Đầu tiên, các hạt virus bám vào bề mặt tế bào (tập tin đính kèm). Các tế bào sau đó hấp thụ nó (endocytosis) và virus xâm nhập vào tế bào. Sau đó virus giải phóng RNA của nó và buộc tế bào tạo lại thông tin di truyền của nó, kết quả là, tế bào “đóng dấu” các khối cần thiết để lắp ráp các hạt virus mới.Một thế hệ virus mới rời khỏi tế bào và được đưa vào máu để tìm kiếm các nạn nhân tế bào mới (giải phóng). Ảnh từ en.wikipedia.org

Viêm gan C được đặc trưng bởi sự đa dạng di truyền cao. Có 6 kiểu gen chính của virus và khoảng 90 kiểu phụ.

Các phương pháp hiện có để chống viêm gan C

Các phương pháp hoàn toàn đáng tin cậy để điều trị nhiễm virus HCV không tồn tại. HCV thường được điều trị bằng cách phối hợp interferon với thuốc ribavirin. Theo kết quả của việc điều trị này, 50-80% số người bị nhiễm bệnh hồi phục. Gần đây, các loại thuốc mới đã xuất hiện trực tiếp ảnh hưởng đến các enzyme đặc hiệu của virus và sự sinh sản của virus. Những thuốc này làm tăng đáng kể hiệu quả điều trị (lên đến gần 100%), nhưng chúng rất tốn kém. Vì vậy, quá trình điều trị với sofosbuvir – một chất ức chế RNA polymerase của virus – tốn 50-100 nghìn đô la. Ở Nga và ở một số quốc gia khác, một loại thuốc khác được đăng ký – telaprevir (telaprevir). Nó là một chất ức chế protease đặc hiệu của virus và cũng ức chế sự sinh sản của HCV. Nhưng telaprevir cũng khá tốn kém, một quá trình điều trị tốn vài nghìn đô la.

Cần lưu ý ở đây rằng giá cao của các loại thuốc này và các loại thuốc khác không phải do sự tham lam của các công ty dược phẩm.Tỷ lệ giá của sư tử thường được bù đắp bằng chi phí phát triển và thử nghiệm thuốc.

Sự thành công của điều trị với việc sử dụng một liệu pháp đặc biệt phụ thuộc vào kiểu gen của virus. Nhưng đồng thời, sau khi phục hồi, thường được đánh giá bởi sự biến mất của RNA virus trong máu, tái phát bệnh thường xảy ra và điều trị thành công không đúng với tổn thương gan. Nó chỉ ổn định tình trạng của nó và không đảm bảo chống lại sự tiến triển hơn nữa của bệnh lý này. Do đó, theo dõi liên tục tình trạng của gan là cần thiết, đặc biệt là do xơ gan và ung thư có thể phát triển.

Thực hành cho thấy có những vấn đề nghiêm trọng với việc xác định nhiễm HCV trước khi xảy ra tổn thương gan nặng. Ngoài ra, tái nhiễm là có thể, cũng như sự phát triển của kháng với điều trị. Chi phí điều trị cao, và đã phát triển tổn thương gan nghiêm trọng hầu như không thể điều trị được. Do đó, việc phát triển các biện pháp chống lại nhiễm trùng mãn tính có thể mang lại hiệu quả tối đa trong việc giảm tỷ lệ tử vong do HCV. Biện pháp hữu hiệu nhất có thể là tiêm chủng – nếu không phổ biến, thì ít nhất là những người thuộc nhóm nguy cơ cao (chủ yếu là người nghiện ma tuý).

Hướng tới vắc-xin

Những nỗ lực để tạo ra một vắc-xin chống lại HCV bắt đầu gần như ngay lập tức sau khi phát hiện ra virus. Tuy nhiên, không giống như virus viêm gan A và B, đã phát triển vắc-xin tốt trong một thời gian dài và được chứng minh là có hiệu quả, tình hình với HCV hóa ra phức tạp hơn nhiều. Thực tế là HCV RNA polymerase phụ thuộc RNA khi sao chép bộ gen của virut gây ra nhiều sai lầm (không giống như, ví dụ, DNA polymerase của tế bào). Điều này, đặc biệt, giải thích sự đa dạng của các kiểu gen HCV đã lưu ý ở trên. Trình tự các nucleotide trong bộ gen của các kiểu gen khác nhau có thể thay đổi lên đến 30%.

Nhưng có nhiều trở ngại khác đối với sự phát triển của vắc-xin này. Ví dụ, việc thiếu các mô hình có sẵn và đầy đủ để thử nghiệm vắc-xin. Trong số các mô hình động vật, HCV chỉ lây nhiễm các loài vượn lớn (tinh tinh), việc duy trì và làm việc mà trong phòng thí nghiệm là khó khăn và cực kỳ tốn kém. Các nhà khoa học đang cố gắng sử dụng các động vật khác để nghiên cứu bệnh viêm gan C, nhưng trong lĩnh vực này, những tiến bộ đáng kể vẫn chưa đạt được.

Tiêm phòng vắc-xin với một loại vi-rút suy yếu là đầy biến đổi của nó thành một hoạt động, và các nghiên cứu như vậy được coi là không công bằng.Các nghiên cứu đầu tiên về sự phát triển của vắc-xin chống lại HCV được tiến hành theo cách truyền thống bằng cách giới thiệu các protein cấu trúc của virus để tạo ra các kháng thể có khả năng khử hoạt tính HCV. Tuy nhiên, việc tiêm phòng với các protein virut cấu trúc tinh khiết hoặc nhân tạo được tạo ra hoặc các peptide chứa các vị trí nhận diện kháng thể tỏ ra không có hiệu quả. Virus này tránh xa việc tạo ra các kháng thể đối với các protein này, thay đổi trình tự nucleotide trong các gen mã hóa chúng và, do đó, trình tự axit amin của protein. Vì vậy, nó đã được báo cáo về các thử nghiệm của một loại vắc-xin kết hợp gây ra khả năng miễn dịch thu được bằng cách sử dụng các phương pháp của cấu trúc bề mặt kỹ thuật di truyền protein (chính xác hơn, glycoprotein) E1 và E2, cũng như protein capsid xung quanh bộ gen của virus. Theo dữ liệu sơ bộ, vắc-xin này gây ra hoạt động sản xuất các kháng thể trung hòa. Thử nghiệm vắc-xin này đã được báo cáo trong một thời gian khá lâu, nhưng nó chưa được đưa vào thực hành y khoa.

Đồng thời, có những dữ liệu đáng tin cậy về những người đã có khả năng miễn dịch bảo vệ đối với HCV. Khoảng 25% những người bị nhiễm bệnh có thể tự chữa khỏi bệnh do nhiễm virus.Trong số những người (trong số này 25%), những người trải qua tái nhiễm, 80% được tự chữa khỏi. Với việc tái nhiễm, chúng loại bỏ virus nhanh hơn, kháng thể kháng virus xuất hiện trong máu nhanh hơn, miễn dịch tế bào được kích hoạt tích cực hơn. Các cơ chế của khả năng miễn dịch bảo vệ này chưa được nghiên cứu đầy đủ, nhưng các dữ liệu sẵn có đã khiến một số nhà nghiên cứu đi độc đáo. Họ đã cố gắng tạo ra một loại vắc-xin không kích thích miễn dịch dịch thể – sản xuất kháng thể kháng virus, nhưng miễn dịch tế bào T kết hợp với sự hình thành tế bào T phá hủy các tế bào HCV bị ảnh hưởng của cơ thể và do đó ngăn chặn sự lây lan của virus.

Một nhóm nghiên cứu do Eleanor Barnes dẫn đầu, phối hợp với Glaxo Smith Kline, đã phát triển một hệ thống tiêm chủng khá phức tạp. Ở giai đoạn đầu tiên, sự ra đời của adenovirus vector khỉ ChAd3 bị lỗi trong khả năng sao chép, mang gen của một số protein HCV không cấu trúc, được cung cấp. Không giống như các protein cấu trúc, chúng bảo thủ hơn và cũng là mục tiêu chính trong đáp ứng miễn dịch tế bào T với HCV.Thử nghiệm trên tinh tinh và tình nguyện viên cho thấy sự phát triển của một phản ứng mạnh mẽ. Hơn nữa "đẩy mạnh" phản ứng bằng cách đưa vào một vắc-xin vắc-xin vắc-xin vắc-xin mang những gen HCV giống nhau, tăng cường hơn nữa phản ứng miễn dịch tế bào T và kéo dài. Không có tác dụng phụ không mong muốn đã được ghi nhận với tiêm chủng này. Nó cũng quan trọng là do tiêm chủng với các protein không cấu trúc bảo thủ, vắc-xin làm việc chống lại HCV của hai kiểu gen cùng một lúc. Tuy nhiên, trước khi vắc-xin này được cho phép vào thực hành y tế, nó phải vượt qua các xét nghiệm kéo dài 3-4 năm.

Nguồn:
1) M. Houghton. Vi-rút viêm gan C Tạp chí Hepatology. 2009. V. 51. P. 939-948.
2) E. Barnes et al. Các đáp ứng tế bào T miễn dịch và duy trì vắc-xin dựa trên adenovirus cho người đàn ông // Khoa học y học. 2012; V. 4. Phát hành 115. Ngày 4 tháng 1 năm 2012.
3) L. Swadling et al. Bao giờ gần hơn với vắc-xin dự phòng cho HCV // Ý kiến ​​chuyên gia về liệu pháp sinh học. 2013. V. 13. P. 1109-1124.
4) L. Swadling et al. Một chiến lược vắc-xin ở người dựa trên các vec tơ adenovirus và MVA tinh tinh là các số nguyên tố, tăng cường và duy trì bộ nhớ tế bào T đặc hiệu của HCV // Khoa học y học phiên dịch. 2014. V. 6. Phát hành 261. Ngày 5 tháng 11 năm 2014.
5) J. R. Honegger et al. Sẽ có một loại vắc-xin để ngăn ngừa nhiễm HCV? // Hội thảo trong bệnh gan. 2014. V. 34. P. 79-88.
6) A. L. Cox. Kiểm soát virus viêm gan C toàn cầu // Khoa học. 2015. V. 349. P. 790-791.
7) M. E. Thiếu tá. Viêm gan C: những manh mối mới cho vắc-xin tốt hơn? // Gut. 2015. DOI: 10,1136 / gutjnl-2015-309829.

Vyacheslav Kalinin


Like this post? Please share to your friends:
Trả lời

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: